Kako in zakaj lahko cepljenje proti eni bolezni pomaga proti drugi

Pandemija koronarnega virusa SARS - CoV - 2 nas je prisilila, da smo izboljšali svoje znanje ne samo o virologiji in epidemiologiji, temveč tudi o delu imunskega sistema. Dobro uveljavljena ideja, da imunost telo preprosto ščiti pred zunanjimi grožnjami, se je zdela vse prej kot vedno pravilna. Številnih žrtev COVID-19 koronavirus kot tak ne ubije - smrt povzročijo pacientovi lastni levkociti, ki uničiti pljučno tkivo, odstreli okužene celice in vzgojiti tako vnetno paniko (t.i. "Citokinska nevihtaSindrom sproščanja citokinov - Wikipedia"), S katerim se telo ne more spopasti.

Zdaj moramo vprašati še eno tezo iz šolskega učbenika: cepivo ščiti pred povzročiteljem bolezni, iz katerega je izdelano.

Zdi se, da imajo cepiva številne neželene učinke - tako pozitivne kot neželene - in nekatere lahko v boj proti koronavirusu izkoristimo sebi v prid.

Ubij drugega

Ko neznanec vstopi v telo, imunski sistem potrebuje čas, da ga zazna, o tem poroča višjim oblastem (bezgavke, kostni mozeg in vranica) in odpelje vojaške enote. Veliko bolj priročno bi bilo, če bi bila vojska že pripravljena. Temu je namenjeno cepivo.

Cepljenje je miniaturna bolezen. Naše telo okužimo s patogenom, vendar je tako šibko ali pasivno, da je vojna imunost z njim se konča z zmago v prvi bitki, zmagovalci ne trpijo izgub in nato preidejo na patruljiranje ozemlja.

Toda kaj se zgodi, če ni enega, ampak dva nasprotnika - torej če kmalu po cepljenju v telo vstopi drug patogen?

Dejstvo je, da na samem začetku sovražnosti gredo v ofenzivo vojaki prirojene imunosti, ki se ne razlikujejo v veliki domišljiji. Taktika njihove bitke ni odvisna od tega, koga dobijo kot nasprotnika. Na primer, protivirusni odziv se začne z interferoni tipa 1 - to so beljakovine, ki v celicah sprožijo "nujni" režim. V tem načinu celica upočasni sintezo svoje DNA, RNA in beljakovin, tako da se virus, če je ujet, ne more razmnoževati. In če je tako, potem to sploh ni pomembnoCD4 T-celična posredovana heterološka imunost med mikobakterijami in poksvirusikdo točno napada telo in koliko izmed njih - nujno podjetje duši vsako podjetje.

Zato lahko domnevamo, da če je v vaše telo vstopil koronavirus in ste ga pravkar vbrizgali izredno stanje ob vojni s cepivi, če se ne ustavi, potem vsaj upočasni invazijo na novo intervencionist. Na podlagi tega je ameriški virolog Konstantin Chumakov, ki ocenjuje učinkovitost in varnost cepiv v FDA (ameriško ministrstvo za zdravje), predlagalAli je lahko staro cepivo božja dar za nov koronavirus? boj proti koronavirusu z dolgo preučevanjem, oslabljenim cepivom proti otroški paralizi. V tem podeduje svoje starše - ruska virologa Marina Voroshilova in Mikhail Chumakov -, ki sta bila v 50. letih dvajsetega stoletja v ZSSR vključena v cepivo proti otroški paralizi.

Množično cepljenje ni omogočalo samo znebiti seIzkoreninjena sta bila dva od treh prostoživečih sevov poliovirusa od dveh od treh vrst otroške paralize, vendar je privedel tudi do nepričakovanih posledic, ki niso neposredno povezane s paralizo. Na primer, v 2000-ih je Afriška Gvineja Bissau zmanjšala cepljenjaNacionalne imunizacijske kampanje s peroralnim cepivom proti otroški paralizi zmanjšujejo smrtnost zaradi vseh vzrokov: naravni poskus v sedmih randomiziranih poskusih smrtnost otrok za 19 odstotkov - in to v letih, ko v državi ni nihče zbolel za otroško paralizo. Kitajski znanstveniki so ugotovili, da so otroci, cepljeni proti otroški paralizi, manj verjetniŽe obstoječa heterologna imunost proti cepljenju proti otroški paralizi lahko ublaži resnost bolezni rok, hrane in ust, ki jo povzroča EV71 v ustih in na okončinah so nalezljiva vnetja. In v Rusiji, glede naBi nas lahko "prirojena imunologija" rešila pred koronavirusom? Chumakov, Jr., je kampanja cepljenja proti otroški paralizi v sedemdesetih letih štirikrat zmanjšala smrtnost zaradi sezonske gripe. In ker se je izkazalo, da je cepivo v veliko pomoč v boju proti drugim virusom, zakaj ne bi ponovno uporabili tega orožja?

Cepivo proti otroški paralizi ima nedvomne prednosti: znano je že dolgo, je dobro preučeno in je poceni. Vendar pa je tu nekaj tankočutnosti.

Dejstvo je, da obstajata dve cepivi proti otroški paralizi. Prva je omenjena živa oslabljena - njeni otroci se kapljajo v usta ali hranijo s koščkom sladkorja. In drugi je inaktiviran, vbrizga se v mišico z injekcijo.

Inaktivirani se je pojavil prej: je varnejši, a tudi manj učinkovit. Starši Konstantina Chumakova so se borili za uvedbo živega cepiva, ki daje močnejši imunski odziv, in od takrat ga uporabljajo po vsem svetu. Toda postopoma, ko se je poliovirus znebil, so države začele prehajati nazaj na inaktivirano cepivo, da ne bi ogrozile ljudi z oslabljenim imunskim sistemom.

Če bo živo cepivo zdaj ponovno uporabljeno, obstaja verjetnost, da bodo ogroženi ljudje poškodovani. Zato so tudi za že dolgo znano cepivo potrebni temeljiti testi (izvedli jih bodo na primer v RusijiV Kirovu bodo izvedli 1.500 študij cepiva proti otroški paralizi za preprečevanje koronavirusa). In če bo tak način tresenja imunosti za nekoga postal odrešenje, potem samo za tiste, ki še niso bolni, in tiste, ki potrebujejo nujno zaščito - najprej, zdravniki.

Imuniteta zmedena

A če je ideja o cepivu proti otroški paralizi še vedno intuitivna - navsezadnje tudi zdravilo od enega virusa je lahko koristen drugim - medtem ko se zdi, da so nekateri drugi veliko več čudno.

Na primer, mnogi so bili navdihnjeni, ko so newyorški znanstveniki izračunali, da je v državah z množičnim cepljenjem proti tuberkulozi smrtnost zaradi koronavirusa nižja.Korelacija med univerzalno politiko cepljenja BCG in zmanjšano obolevnostjo in smrtnostjo za COVID-19: epidemiološka študijakot pri tistih, kjer je bil program cepljenja okrnjen. Če bi bili ti rezultati potrjeni, bi to pomenilo, da nekatere države, kjer tuberkuloza ni bila premagana, in cepijo proti njej obvezno (na primer Rusija), lahko izdihne z olajšanjem: če ne tuberkuloze, potem bo vsaj koronavirus prešel skozi tangenta.

Toda tuberkulozo povzročajo bakterije - COVID-19 pa virusi.

Članek so hitro kritiziraliBCG proti koronavirusu: Manj hype in več dokazov, prosim: korelacija je bila imenovana nepomembna, metodologija pa dvomljiva (avtorji so med drugim primerjali države glede na povprečni dohodek prebivalstva, ki ne ustreza vedno kakovosti zdravil). In potem so zdravniki iz Tel Aviva primerjali stopnjo smrtnosti zaradi koronavirusa med necepljenimi Izraelci in cepljenimi migranti ter daliSARS - CoV - 2 stopnji BCG - cepljeni in necepljeni mladi odrasli točka v tej zgodbi - stopnja umrljivosti se med tema skupinama ni razlikovala. Ne moreš dihati.

Kljub temu ideja o primerjanju stopenj umrljivosti glede na zgodovino cepljenja ni bila rojena na novo. Tako kot cepivo proti otroški paralizi, ki je zaslužno za preprečevanje drugih virusnih okužb, ima tudi cepivo proti tuberkulozi vsake toliko presenetljive lastnosti.

Cepivo proti tuberkulozi je oslabljen sev govejega bacila tuberkuloze, Mycobacterium bovis (imenuje se bacil Calmette-Guerin, po imenu njenih izumiteljev, od tod tudi okrajšava BCG, Bacil Calmette - Guerin). Povezan je s človeškim bacilom tuberkuloze - M. tuberkuloza.

Prva presenetljiva lastnost BCG je ta, da pred samo tuberkulozo ne ščiti tako dobro.Tuberkuloza: pri nekaterih populacijah njegova učinkovitost sploh ni nič.

Toda BCG je uspešen pri preprečevanju gobavosti, ki jo povzročajo drugi člani roda mikobakterij. Za ta učinek obstaja razlaga: sorodne bakterije imajo podobne beljakovine na celični površini. In če telo tvori protitelesa, ki dobro sedijo na eni mikobakteriji, se bodo z določeno stopnjo verjetnosti držali površine njegovega sorodnika in sprožili imunski odziv.

Ta pojav se imenuje navzkrižna reaktivnost. In ne deluje le za protitelesa, ampak tudi za T-limfocite, ki nenadoma prepoznajo sovražnika v celicah z nenavadnimi molekulami in jih ubiti - čeprav se mehanizem njihovega dela zdi drugačen, se spomnite določenega sovražnika, da ga lahko napadnete že na prvem sestanku.

Imunost tako lahko "zmede" ne samo sorodnih bakterij, temveč tudi različne viruseCD4 T-celična posredovana heterološka imunost med mikobakterijami in poksvirusi: HIV in hepatitis, gripa in virus Epstein-Barr, bakterije in enocelični evkariontiIzkoriščanje koristnih heteroloških učinkov cepljenja (tetanus in toksoplazma) in celo bakterije in virusi: citomegalovirus in kužni bacil, HIV in M. tuberkuloza.

To vodi do dejstva, ki ga imajo včasih odrasliIzkoriščanje koristnih heteroloških učinkov cepljenja imunološke spominske celice, specifične za patogene, s katerimi njihovi gostitelji nikoli niso bili bolni: vključno s HIV, virusom herpesa in, kot se je nedavno izkazaloCilji odzivov T celic na SARS - CoV - 2 Koronavirus pri ljudeh s COVID - 19 Bolezen in neosvetljeni posamezniki, celo koronarni virus SARS - CoV - 2.

Mnogi raziskovalci so tako ali drugače ugotovili, da ima cepivo BCG sposobnost zaščititi ne samo pred mikobakterijskimi okužbami. Na primer, pri več populacijah se je zmanjšal dva do trikratMajhen udarec - velik učinek: nespecifična imunomodulacija s cepivi smrtnost otrok iz vseh vzrokov. In tega je težko pripisati zaščiti pred tuberkulozo: novorojenčki tako rekoč ne zbolijo, kar pomeni, da lahko cepivo deluje na kakšen zaokrožen način. Postopoma so znanstveniki začeli sumiti, da ne gre za navzkrižno reaktivnost - v nekaterih primerih za "učinek" deja vu ", ki omogoča spopadanje z nikoli videnim patogenom, ki je deloval neodvisno od T- in B-celic od njihovih protitelesa. To pomeni, da ima imunološki spomin druge, prej neznane mehanizme.

Triki s spominom

Klasična podoba človeškega imunskega sistema je drevo z dvema vejama: prirojeno in pridobljeno (prilagodljivo) imunostjo. In če ima vsak človek svojo sekundo in je moč njegovega odziva odvisna od spomina na prejšnje okužbe, potem mora biti prva enaka za vse zdrave ljudi.

Vse več je dokazov, da temu ni tako.

Tudi v rastlinah in nevretenčarjih, ki nimajo prilagodljivega imunskega sistema, občasno najdejo znake imunološki spomin: komarji vedno znova bolj aktivno poskušajo ubiti plazmodij malarije v sebi in imunost rakov "Se spomni" svojega parazitski črvi. Znani primeriIzkoriščanje koristnih heteroloških učinkov cepljenja in kaj sledi invaziji listov dražljajev v celicah prirojene imunosti: makrofagi (jedci bakterij in ostanki celic) in nevtrofilci (glavni borci proti bakterijam).

Ti učinki se imenujejo spomin na prirojeno imunost ali manifestacije "izurjene imunosti"Usposobljena imunost: program prirojenega imunskega spomina za zdravje in bolezni - v primeru BCG je trener cepivo. V spomin na poskusno bitko s tuberkulozo telo zadrži ne le T- in B-limfocite, pripravljene na boj proti bacilu tuberkuloze, temveč tudi prirojene imunske celice s spremenjeno presnovo. Na primer, nekateri med njimi začnejo sproščati več signalnih molekul. V njih so začrtani epigenetski premiki: nekateri geni se »zaprejo« od branja, drugi se, nasprotno, odvijejo, posledično pa se spremeni tudi nabor izločenih snovi.

Sodeč po tem, da nekatere manifestacije imunološkega spomina vztrajajoUsposobljena imunost: program prirojenega imunskega spomina za zdravje in bolezni v mesecih ali celo letih po prvem "treningu" spremembe ne vplivajo samo na odrasle celice, temveč tudi na izvorne celice, ki še naprej proizvajajo aktivirane prednike. Tudi "civilisti" so usposobljeni: prebivalci kostnega mozga in epitelijskih tkiv po okužbi ali cepljenju še naprej proizvajajo več molekule, ki usmerjajo gibanje imunskih vojakov po telesu - in to je na primer odvisno od tega, koliko jih bo prišlo v pljuča, da se bodo borili koronavirus.

Ne moremo vedno v celoti predvideti, ali se bodo te spremembe pojavile v primeru posameznega cepiva in če se bodo, potem v katero smer bodo usmerjene.

Nekateri antigeni-dražilci povzročajo odpornost na imunost, to pomeni, da zatrejo njegovo delo. Drugi pa vzdržujejo imunski sistem na pravi poti in mu omogočajo, da se bolj agresivno odziva na druge sovražnike. V nekaterih primerih se ta dejanja lahko kombinirajo: izurjena imunost se bo močneje odzvala na nekatere dražljaje, šibkejša pa na druge.

V vsakem primeru je treba natančno preveriti, kakšen spomin za seboj pušča antigen. Včasih ti učinki za nas morda ne bodo koristni - izkazalo se je na primer, da je eno od cepiv proti gripi povezanoProtitelesa proti nukleoproteinu gripe navzkrižno reagirajo s človeškim receptorjem za hipokretin 2 z avtoimunsko narkolepsijo. In včasih lahko "usposabljanje za cepiva" koristi ljudem. Na primer, BCG razmišlja o uporabiUčinki Bacille Calmette - Guérin po prvem demielinizirajočem dogodku v CNS ob multipla skleroza in že doživljajoDolgoročno zmanjšanje hiperglikemije pri napredovalem diabetesu tipa 1: vrednost inducirane aerobne glikolize s cepljenjem BCG kot zdravilo za sladkorno bolezen: cepljenje v otroštvu tu ne prinaša nobenih koristi, vendar nujno dajanje cepiva pomaga pri dušenju avtoimunskega napada telesa na trebušno slinavko. Isto cepivo je koristno v drugih primerihUsposobljena imunost: program prirojenega imunskega spomina za zdravje in bolezniza povečanje imunskega odziva pri raku mehurja, levkemiji, limfomu in melanomu.

Zdaj imamo priložnostUsposobljena imunost, ki jo povzroča BCG: ali lahko nudi zaščito pred COVID-19? izkoristite novoodkrito lastnost prirojene imunosti in obrnite njen "spomin" proti virusu SARS - CoV - 2. Težko je smiselno računati na ostanke cepljenj v otroštvu - podatke o tem, kako dolg je učinek treninga po BCG ostanki v telesu, se zelo razlikujejo - od nekaj mesecev do deset let (čeprav obstaja celo delo, pri katerem sledPriprava mater: brazgotinjenje cepiva Bacillus Calmette - Guérin (BCG) pri materah izboljša preživetje njihovega otroka z brazgotino cepiva BCG medgeneracijski učinek: otroci so redkeje umirali in se bolje odzivali na cepivo, če so se rodili cepljeni materi). Toda odrasle lahko ponovno cepite in upate na hitro zaščito (vendar morda kratkoročno).

Tako kot v zgodbi o cepivu proti otroški paralizi tudi v tem primeru obstajajo tveganja. Če se imunski sistem pregresivno odzove na cepivo, lahko pride do citokinske nevihte, s katero se telo ne more vedno spoprijeti. Vendar v podobni študijiBCG cepljenje ščiti pred eksperimentalno virusno okužbo pri ljudeh z indukcijo citokinov, povezanih z usposobljeno imunostjoko so BCG uporabljali proti virusu rumene mrzliceRumena mrzlica - Wikipediase ni, cepivo pa je uspešno delovalo. Toda v epidemiji ne moremo biti prepričani, da se bodo ljudje s šibko imunostjo in starejši ustrezno odzvali na cepljenje. Medtem ko se klinična preskušanja BCG kot preprečevanja COVID-19 že začenjajo po vsem svetu, od Danske do Avstralije in Ugande, bodo namenjena predvsem zdravstvenim delavcem.

Tako lahko novi koronavirus tukaj deluje kot motor imunološkega napredka. Z drugimi zdravili, ki jih najdemo za sladkorno bolezen ali raka, preskusi preventivnega cepljenja verjetno ne bodo dosegli takšnih razsežnosti. Zdaj imamo priložnost zbrati veliko količino podatkov o tem, kako cepiva, s katerimi smo uporabljeni, zaokroženo in preveriti, ali je naš prirojeni imunološki spomin tako močan.