Kaj vemo o prvem ruskem zdravilu za koronavirus

Prvo rusko zdravilo za zdravljenje koronavirusne bolezni, Avifavir, je dobilo odobritev ministrstva za zdravje. Razvijalec zdravila obljublja, da bo prve serije zdravila poslal v bolnišnice 11. junija. Ugotovimo, od kod te rumene tablete, na kakšnem principu zdravilo deluje, kakšno klinično že je uspel prestati teste in ali je mogoče z gotovostjo trditi, da imamo zdravilo COVID-19.

Od kod je prišlo

Avifavir je trgovsko ime za rusko zdravilo, ki so ga razvili Ruski sklad za neposredne naložbe (RDIF) in skupina podjetij ChemRar. Vendar pa aktivna sestavina zdravila ni bila izumljena v Rusiji.

Njegovo mednarodno lastniško ime je favipiravir. Razvili zaposleni v japonskem podjetju Toyama ChemicalToyama Chemical Co Ltd - hčerinsko podjetje FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation.

Favipiravir je po svoji kemijski strukturi derivatFavipiravir 6 - fluoro - 3 - okso - 3,4 - dihidropirazin - 2 - karboksilna kislina ali pirazinkarboksamid. Med pregledom kemijske knjižnice so zaposleni v Toyami ugotovili, da ima ta snov aktivnost proti virusu gripe: celice, okužene z virusom, pretvori favipiravir v aktivirano obliko, ki zavira aktivnost pomembnega virusnega encima RNA-odvisna RNA-polimeraza

Koronavirusna bolezen 2019 (COVID-19): Obvladovanje pri hospitaliziranih odraslih.

Če je RNA polimeraza izklopljena, virusi gripe izgubijo sposobnost tiskanja svojega genskega materiala RNA v okuženih celicah. Posledično se ustavi proizvodnja virusa, ki je že vstopil v celice. V tem je edinstvenost zdravila - ponavadi lahko protivirusna zdravila preprečijo vstop virusov v celice.

RNA-odvisne RNA-polimeraze najdemo ne samo pri virusih gripa, ampak tudi pri vseh virusih RNA. Poleg tega je katalitska domena RNK polimeraze - tako se imenuje del molekule, zahvaljujoč kateri encim načeloma lahko deluje - v vseh virusih RNA strukturirana na enak način. In ker se favipiravir veže natančno na katalitično domeno RNA polimeraze, so Japonci imeli razlog, da to snov štejejo za protivirusno sredstvo širokega spektra.Favipiravir (T - 705), inhibitor širokega spektra virusne RNA polimeraze spekter delovanja.

Zaposleni v Toyami so registrirali favipiravir pod blagovno znamko Avigan in začeli raziskovati delovanje obetavnega zdravila na viruse RNAFavipiravir (T - 705), novi zaviralec virusne RNA polimeraze: od virusov gripe tipa A in B do virusa ebole. Rezultati so bili mešani. Na primer, v primeru virusa ebole se je izkazalo, da zdravilo deluje na opiceProtivirusna učinkovitost favipiravirja proti virusu ebole: prevajalska študija na makakih cynomolgus, toda če se uporablja na ljudeh, rezultatČas preživetja se je pri bolnikih z ebolo, zdravljenih s favipiravirjem, izboljšal ni bilo zelo impresivno. Po eni strani je bila stopnja smrtnosti pri 73 gvinejskih bolnikih, zdravljenih s favipiravirjem, nižja kot pri bolnikih, ki so zdraviti na druge načine. Po drugi strani razlika ni bila tako velika: 42,5 odstotka proti 57,8 odstotka - torej nemogoče zagotovite, da ne gre le za naključno štetje, povezano z dejstvom, da je bil vzorec bolnikov zelo majhna. Kljub temu je gvinejska vlada to odobrilaJaponska je poslala zdravilo Fuvifilm proti gripi favipiravir v več kot 40 držav na preskušanje Covid-19 to zdravilo se uporablja kot standardno zdravljenje virusa ebole.

V domovini zdravila na Japonskem je Aviganu uspelo register šele leta 2014 - in samo proti novim sevom virusa gripe. Zdravila Avigan niso uporabljali proti sezonski gripi.

Poleg tega zdravilo ni bilo odobreno samo proti "novi" gripi, temveč izključno za primere, ko so bila obstoječa protivirusna zdravila neučinkovita - torej v skrajnem primeru. Šest let od trenutka odobritve takšno stanje ni nastalo niti enkrat, tako da v razmerah prave epidemije gripe droga ni bila nikoli uporabljena.

Pregled 29 kliničnih preskušanj (4.299 udeležencev), od tega šest v preskusih faze 2 in 3 (že v oceni) učinkovitosti zdravil) pokazala, da favipiravir "kaže ugoden varnostni profil": delež resnih neželenih učinkov izmišljenoPregled varnosti favipiravirja - potencialno zdravljenje pri pandemiji COVID-19? 0,4 odstotka. Še vedno varnostne težave droga še vedno ostajajo.

Japonski raziskovalci, ki so preučevali možnosti uporabe zdravila za hudo gripo, so poudariliFavipiravir, zdravilo proti gripi proti življenjsko nevarnim okužbam z virusom RNAda je Avigan kontraindiciran pri nosečnicah: zdravilo je imelo teratogene in embriotoksične učinke na živali. Druge možne težaveFavipiravir (Združene države: Ni na voljo v prodaji; glejte Omejitve predpisovanja in dostopa): Informacije o zdravilih: zmanjšan apetit, slabost, bruhanje, povečana koncentracija sečne kisline v krvi (hiperurikemija) in poškodbe jeter.

Favipiravir in COVID-19

Marca 2020 je Zhang Xinmin, direktor Nacionalnega centra za razvoj biotehnologije, ki je del kitajskega ministrstva za zdravje, dejalFavipiravir kaže dobro klinično učinkovitost pri zdravljenju COVID-19: uradnoda je favipiravir "pokazal dobro klinično učinkovitost proti novi bolezni koronavirusa (COVID-19)". Glede na podatkeEksperimentalno zdravljenje z zdravilom Favipiravir za zdravilo COVID - 19: Študija odprtega nadzora vsaj ena odprta, nerandomizirana študija, 35 kitajskih bolnikov s koronavirusno boleznijo, zdravljenih s favipiravirjem (študija ni o katerem zdravilu se je razpravljalo - originalni Avigan ali kitajsko zdravilo z isto zdravilno učinkovino), se je hitreje okrevalo in je manj trpelo zaradi zapletov 45 bolnikovki so se zdravili z drugimi zdravili (lopinavir in ritonavir).

Trenutno se ocenjuje učinkovitost zdravila proti COVID-19Koronavirusna bolezen 2019 (COVID-19): Obvladovanje pri hospitaliziranih odraslih v kliničnih preskušanjih na Japonskem. 9. april napovedan FUJIFILMFujifilm napoveduje začetek kliničnega preskušanja faze II protivirusnega zdravila proti gripi "Avigan® tableta" za bolnike s COVID-19 v ZDA. na začetku druge faze kliničnih preskušanj Avigan, ki bo potekala v ZDA, bo v preskušanju sodelovalo 50 bolnikov s koronavirusno boleznijo. Po nekaterih tujih podatkih je bil favipiravir aprila in maja preizkušen v še 16 kliničnih preskušanjih, vendar nobenega končano klinično preskušanje, ki kaže, da sta favipiravir ali Avigan učinkovita proti koronavirusu bolezen, št.

Ruska droga

Vsako zdravilo je sestavljeno iz zdravilne učinkovine in polnila (končna dozirna oblika). Rusko protivirusno zdravilo vsebuje isto učinkovinoPrvo rusko zdravilo proti koronavirusu je dobilo odobritev ministrstva za zdravjekot japonsko zdravilo - torej 200 miligramov favipiravirja na tableto. Kot je v pogovoru za "N + 1" poudaril predstavnik RDIF Arseny Palagin, je polnilo ruske droge lastno. Navodila pravijo, da pomožne snovi vključujejo mikrokristalno celulozo, natrijevo kroskarmelozo, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat in povidon K-30. Obdobje patentne zaščite za prvotni japonski Avigan se je izteklo leta 2019, zato je zdravilo mogoče šteti za zakonito proizvedeno. generično.

Tudi ruska klinična preskušanja zdravila Avifavir še niso končana. Dokončana le prva in druga stopnja multicentrične randomizirane študije, potrjuje sogovornik "N + 1" iz RDIF. V prvi fazi je sodelovalo 60 ljudi - 20 jih je bilo vključenih v kontrolno skupino, ki je bila zdravljena s standardnimi metodami. Podatki o starostni sestavi in ​​resnosti stanja preiskovancev niso bili razkriti.

Evo, kaj pravijoSkupina podjetij RDIF in ChemRar bo junija v ruske bolnišnice dostavila 60.000 tečajev Avifavirja, prvega zdravila, registriranega v Ruski federaciji proti COVID-19. razvijalci sami o rezultatih teh testov:

• novih stranskih učinkov poleg tistih, ki so jih Japonci zabeležili že pred mnogimi leti, niso razkrili;
• po štirih dneh zdravljenja pri 65 odstotkih ljudi v poskusni skupini test na koronavirus dal negativni rezultat (v kontrolni skupini je bilo takih primerov približno 30 odstotkov);
• po treh dneh se je 68 odstotkov ljudi v eksperimentalni skupini vrnilo na normalno temperaturo (v kontroli se je to zgodilo šesti dan).

Ministrstvo za zdravje je 1. maja 2020 odobrilo začetek tretje faze preskušanja zdravila Avifavir V tej fazi glede na podatkeDržavni register zdravil na spletni strani državnega registra zdravil bo moralo sodelovati skupno 390 ljudi. Isti podatki kažejo, da favipiravir preizkušata še dve ruski podjetji: Drugs Technology (del skupine R-Pharm) in Promomed. Obe podjetji sta testiranje začeli konec maja.

Čeprav preskusi še niso končani in so znani le delni podatki o učinkovitosti, je ministrstvo za zdravje dovolilo predčasno registracijo zdravila - po pospešenem postopku, sprejetem z odlokomResolucija vlade Ruske federacije z dne 3. aprila 2020 št. 441 Vlada Ruske federacije z dne 3. aprila 2020 št. 441. Ta uredba pravi, da je "dovoljeno zmanjšanje obsega <...> pregledov" v razmerah grožnje nastanka in likvidacije v sili».

Torej proizvajalec že obljubljaSkupina podjetij RDIF in ChemRar bo junija v ruske bolnišnice dostavila 60.000 tečajev Avifavirja, prvega zdravila, registriranega v Ruski federaciji proti COVID-19. do konca prihodnjega tedna prinesite prve serije tablet v bolnišnice.

V navodilihNavodila za medicinsko uporabo zdravila "Avifavir" k zdravilu je zapisano, da je bilo "pripravljeno na podlagi omejene količine kliničnih podatkov o uporabi zdravila in bo dopolnjeno, ko bodo na voljo novi podatki." Vendar so kontraindikacije že ugotovljene. Kot pri japonskem Aviganu je tudi to načrtovanje nosečnosti, nosečnost in obdobje dojenja - generično zdravilo je lahko tudi teratogeno. Bolniki s protinom in hiperurikemijo morajo zdravilo uporabljati previdno. Poleg tega je bil seznam kontraindikacij za rusko generično zdravilo dopolnjen s preobčutljivostjo na zdravilno učinkovino, starostjo do 18 let, hudo odpovedjo jeter in ledvic.

Zdravila ne bodo dostavili v lekarne: v skladu z navodili se zdravilo lahko uporablja samo v bolnišnicah.

Kakšen je rezultat

Avifavir je generično zdravilo Favipiravir, ki ima poseben mehanizem delovanja in je v kliničnih preskušanjih v Rusiji in v tujini.

Rezultati vmesnih kliničnih preskušanj kažejo, da je zdravilo obetavno: pri tistih majhnih vzorce, ki jim jih je uspelo preveriti, terapevtski učinek, sodeč po izjavah razvijalcev, določiti uspelo. Toda dokler se klinična preskušanja ne zaključijo in njihovi rezultati ne bodo objavljeni v strokovni oceni mednarodnih revijah ne moremo biti popolnoma prepričani, da Avifavir resnično pomaga proti koronavirusu bolezen. Tiskovna služba podjetja ChemRar, razvijalca zdravila, v času objave tega besedila ni odgovorila na vprašanja N + 1.

Zdaj nimamo zdravil, ki bi namensko in učinkovito delovala proti virusu SARS - CoV - 2. Vsi kandidati za ta naslov so zdaj snovi, ki so bile znane pred pojavom novega koronavirusa, ki je v klinični testi (ki so se pravkar začeli) kažejo na nekatere pozitivne učinke pri številnih omejitve. Trenutno sta dva.

Prvi je Remdesivir, ki je na naslovnice prišel maja, zdravilo, ki je bilo že pred epidemijo COVID-19 namenjeno zdravljenju drugega okužba s koronavirusom, Bližnjevzhodni respiratorni sindrom (MERS). Ameriški regulator je odobril klinično uporabo Remdesivirja, ne da bi čakal na formalno dokončanje preskusi drog, - prisotnost stabilnega učinka v predhodnih raziskovalnih podatkih je prepričala zdravnike uradniki. Ta položaj je bil primerjanVse oči uprte v gilead z zgodnjo registracijo AZTZidovudin, prvo zdravilo za HIV.

Hkrati "Remdesivir" ni nikoli zahteval statusa "srebrne krogle": testi kažejoRemdesivir za zdravljenje Covid-19 - predhodno poročiloda ljudem s hudimi simptomi ne more pomagati - ki potrebujejo umetno prezračevanje pljuč, tistim z blažjimi simptomi pa čas bolezni zmanjša za štiri dni. Številni drugi učinki - na primer zmanjšanje smrtnosti bolezni v primerjavi z drugimi zdravili - v teh preskušanjih niso pokazali statistične pomembnosti. Vzorec preskusov z Remdesivirjem, o katerem je konec maja poročal New England Journal of Medicine, je bil 1059 ljudi.

Favipiravir, tako kot Remdesivir, prvotno ni bil razvit kot zdravilo posebej proti novemu koronavirusu. Zdravilo je bilo pred mnogimi leti - toliko, da je patent zanj že potekel - prilagojeno za zdravljenje gripe (strogo novi virusi, ne sezonske bolezni) in preizkušeno proti virusom Ebola in Zika.

Da, zdi se, da so ruski raziskovalci ujeli učinek njegove uporabe pri zdravljenju COVID-19 - vendar zaenkrat na majhnem vzorcu 60 ljudi ni podrobnih informacij o izbirnih metodah in njihovi sestavi.

Zdi se, da imamo tablete. In da se prepričate, da je to res zdravilo, boste morali še malo počakati.